2024年10月31日，山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司（以下简称“银丰生物集团齐鲁细胞公司”）干细胞药物再获IND批件！

时隔半年，继3月份银丰生物集团齐鲁细胞公司首个干细胞药物IND获批，研发部马贺然博士团队研发的人脐带间充质干细胞注射液（代号YFQLXB-UC01）再次收到国家药品监督管理局评审中心核准签发的药物临床试验批准通知书（受理号：CXSL2400516），适应症为中、重度急性呼吸窘迫综合征。

YFQLXB-UC01注射液是银丰生物集团齐鲁细胞公司自主研发的冻存细胞制剂，间充质干细胞源自健康新生儿的脐带组织华通氏胶，在经过体外的分离扩增后与临床级冻存保护液混合制成了干细胞制剂。区别于传统的新鲜制剂，该剂型是一种“现货型”的产品，且复苏后无须洗涤即可用于静脉输注。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种危及生命的非心源性肺水肿，是常见的呼吸急危重症。ARDS是在严重感染、休克、创伤及烧伤等疾病过程中，肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞炎症性损伤造成弥漫性肺泡损伤，导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭。以肺容积减少、肺顺应性降低、严重的通气/血流比例失调为病理生理特征，临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学上表现为非均一性的渗出性病变。ARDS病死率较高，中度ARDS为40.3%（95%CI 37.4%~43.3%），重度ARDS为46.1%（95%CI 41.9%~50.4%）。

ARDS常规治疗策略主要有原发病治疗、呼吸支持治疗（包括无创正压通气、肺保护性通气、呼气末正压通气、肺复张、俯卧位通气、高频震荡通气、体外膜肺氧合）、药物治疗（包括抗炎治疗、抗凝及纤溶激活治疗、抗氧化治疗、外源性肺表面活性物质（PS）替代治疗）。目前，急性呼吸窘迫综合征最重要的治疗方法仍是支持性治疗，没有足够有效的药物治疗来降低ARDS的死亡率。

YFQLXB-UC01注射液的主要有效成分为脐带来源的间充质干细胞（UCMSC），UCMSC治疗急性呼吸窘迫综合征的作用机制主要有以下3个方面：

1）UCMSC分泌的PGE-2来可以抑制肺组织的炎症反应，可以调节细胞因子的产生，抑制中性粒细胞进入损伤组织，防止进一步的损伤，PGE-2还可以将巨噬细胞从促炎亚群极化为抗炎亚群；

2) UCMSC可以通过分泌肝细胞生长因子（HGF）和血管生成素Ang-1，改善肺纤维化、促进粘附连接VE-钙粘蛋白的快速重建，调节血管壁以及上皮屏障的通透性，从而起到改善肺水肿的作用；

3）UCMSC还可以抑制淋巴细胞的增殖，调控淋巴细胞的亚群，抑制淋巴细胞分泌炎症因子，这些功能使得UCMSC可以对肺组织微环境病变部位进行免疫调解，从而达到治疗急性呼吸窘迫综合征的目的。

1) 给药途径方面，可以直接选择外周静脉滴注的方式进行给药，根据前期动物体内药代试验，外周静脉途径给药可以使MSC绝大部分定植于肺部，直达病灶，可有效减轻肺水肿及肺部炎症反应；该方法操作简便，可反复输注。

2) 临床疗效方面，目前已有多家机构进入临床1期、2期且部分临床数据反馈间充质干细胞可有效提高患者的短期生存率。比如比利时列日大学附属医院的一项临床I/II 期试验，静脉注射骨髓来源间充质干细胞，可以显著增加ARDS患者60天以及28天生存率（分别为100% vs 79.2%，p = 0.025和100% vs 70.8%，p = 0.0082）[1]；印度尼西亚雅加达医科大学医学院的一项多中心、双盲、随机临床试验，静脉注射脐带间充质干细胞，可以显著增加ARDS患者30天生存率（分别为50% vs 20%)[2]；美国迈阿密大学米勒医学院的一项双盲、1/2a 期、随机对照试验，静脉输注脐带间充质干细胞，显著增加ARDS患者31天生存率（分别为91% vs 42%，P =0 .015)[3]。目前，国内关于间充质干细胞治疗ARDS的临床数据较少，但其已成为新策略。

银丰生物集团齐鲁细胞公司是一家可制备符合药品申报要求临床级干细胞的国家高新技术企业，目前打造了一支高效、多学科交叉背景的研发团队，包含分子生物学、细胞生物学、动物医学、材料学、临床医学等不同背景和研究经验的硕士及以上研究人员40余名。

近年来齐鲁细胞不断提高细胞技术领域创新力度。承担和参与了课题研究转化项目20余项，申请国家专利70余项，目前与国内多家临床机构联合开展的六项国家级干细胞临床项目均成功通过卫健委备案；参与的《脐带间充质干细胞及其外泌体促进骨髓组织损伤修复及功能重建的临床研究》课题，获得“十四五”国家重点专项立项；自主研发的“人脐带间充质干细胞注射液”斩获2项IND。

银丰生物集团齐鲁细胞公司新适应症的获批进一步打开了干细胞新药的适应症范围，使银丰生物集团在干细胞药物研发自主创新道路上又迈出了夯实的一步，齐鲁细胞公司也将继续努力，不断精进推进新药研发，高质量地推动多个干细胞管线的临床转化，迈向更高的新维度。

未来，我们也将承担企业应有的责任和使命，与行业同仁共同努力，加速助力生物医药行业的发展。